MELANOMA METASTASICO

El melanoma uveal metastasico al hígado recciona mejor con fotemustina intrahepática

En los pacientes con melanoma uveal (MU ) y con metástasis en el hígado , las tasas de respuesta y supervivencia libre de progresión son sólo ligeramente mejor si la fotemustina se da a través de la arteria hepática en lugar de por vía intravenosa.

La supervivencia general entre los dos métodos es similar, y el tratamiento intrahepático todavía debe considerarse experimental , según los autores en Annals of Oncology .

"Estos resultados proporcionan evidencia adicional de que el melanoma ocular metastásico al hígado es relativamente insensible a la quimioterapia tradicional", dijo el Dr. Hans E. Grossniklaus de la Escuela de Medicina de la Universidad Emory.

" Los nuevos fármacos que se están desarrollando dan enfoques con un diseño específico para apuntar otras vías moleculares al  melanoma ocular , incluyendo la selumetinib, inhibidor de MEK , agente que aumenta el rechazo inmunológico del tumor en el hígado , y agentes que previenen el crecimiento de micrometástasis de melanoma ocular en el hígado , " dijo el Dr. Grossniklaus .

" Es una buena idea para animar a los pacientes con melanoma ocular que reciben tratamiento en centros de oncología ocular , especialmente si esos centros están vinculados con los centros oncológicos designados por el Instituto Nacional del Cáncer. Los centros de oncología ocular generalmente proveen la opción de la biopsia del tumor para la clasificación molecular, que puede permitir que los pacientes participen en los estudios clínicos en curso " .

Se investiga la supervivencia global, la tasa de respuesta , la supervivencia libre de progresión ( PFS) , y la seguridad de fotemustina intra -arterial e IV hepática en pacientes con metástasis hepáticas del MU ; y el autor principal es el Dr. Serge Leyvraz del Hospital de la Universidad de Lausana , Suiza, llevado a cabo un ensayo multicéntrico abierto en fase III , EORTC 18021 .

Los pacientes elegibles tenían al menos 18 años de edad, sin tratamiento, y con metástasis hepáticas del MU . Se excluyeron los pacientes con metástasis extrahepáticas , enfermedad cardíaca grave o úlcera duodenal activa .

Los pacientes elegibles tenían también un estado funcional ( PS) 0-2; recuento absoluto de neutrófilos (ANC ) al menos 2,0 ? 109 / L ; recuento de plaquetas de al menos 100 ? 109 / l , y la hemoglobina al menos 10 g / dl . Las enzimas del hígado tenía que ser inferior a cinco veces el límite superior de lo normal , y la bilirrubina y creatinina sérica total tenía que ser inferior a 1,5 veces la UNL .

Durante seis años, los investigadores asignaron aleatoriamente a los pacientes para recibir la fotomustina ya sea intravenosa o   intrahepática a 100 mg/m2 en los días 1 , 8, 15 ( y el día 22 en el grupo intrahepática solamente)  , seguido por un período de cinco semana de descanso , y con un mantenimiento cada tres semanas .

Los investigadores consideraron las respuestas sobre la base de mediciones de tumor tomadas mediante tomografía computarizada (TC ) o imágenes por resonancia magnética ( MRI) .

A la fecha de corte, más o menos un año después de la última persona que fue estudiada , de los 171 pacientes estudiados, 155 habían muerto y 16 estaban todavía vivos . La mediana de seguimiento fue de 1,6 años (rango de 0,25 a 6 ) .

Los grupos intrahepáticos e IV tuvieron una supervivencia global similar , con una mediana de 14,6 y 13,8 meses , respectivamente ( cociente de riesgo 1,09 ; log rank p = 0,59) .

El PFS, sin embargo , fue significativamente mejor con la terapia intra-hepática , con una mediana de 4,5 vs 3,7 meses , respectivamente (HR 0,62 ; log rank p = 0,002).

 La tasa de respuesta fue mejor con la terapia intra - hepática ( 10,5 % vs 2,4 %).

" El melanoma uveal metastásico es una enfermedad con gran desafío clínico " . " Los tratamientos aprobados para el melanoma cutáneo metastásico (es decir, ipilimumab , inhibidores de BRAF , etc) no han sido eficaces en esta enfermedad. Por lo tanto los ensayos clínicos deben ser la base del tratamiento . "

" La fotemustina es un agente de quimioterapia ,nitrosourea, que no se ha desarrollado específicamente para atacar el melanoma ocular, y ahora muchos piensan que la terapia dirigida de melanoma ocular metastásico al hígado en sus primeras etapas, utilizando agentes diseñados específicamente muestran ser prometedores , "