Logros y nuevas estrategias con
células madre
Además de los tratamientos con células madre sobradamente
acreditados, los equipos de investigación a nivel nacional e internacional se
están abriendo camino a nuevas estrategias en diferentes áreas terapéuticas,
como es el caso de la cirrosis hepática, los tratamientos antitumorales, los
procesos oncogénicos y en la ingeniería de tejidos. Todo esto es posible
gracias a las características de las células madre que inducen la reparación de
tejidos y órganos
Entre las diferentes categorías en las que pueden
clasificarse las células madre, ocupan un lugar destacado las células madre
mesenquimales (MSC), que pueden obtenerse a partir de diferentes tipos de
tejidos, como médula ósea, tejido adiposo, pulpa dental o sangre del cordón
umbilical. A pesar de estar presentes en múltiples tejidos y órganos, la
cantidad necesaria de estas células para determinados tratamientos médicos
puede ser escasa, por lo que sería necesario su cultivo in vitro previo a la
implantación, ya que los protocolos de terapia celular generalmente requieren
cientos de millones de estas células por tratamiento.
Sin embargo, existe otra forma de obtener células madre
mesenquimales, según nos informa los investigadores en recientes estudios, y es
mediante un frotis cervical Pap, un método menos invasivo y doloroso que otros
utilizados para obtener MSC, como puede ser en la médula ósea o tejido adiposo,
debido a su fácil aislamiento y alta tasa de proliferación, es posible obtener
una mayor cantidad de estas células para investigación y uso clínico.
“La explicación científica, según los expertos, estaría
directamente relacionada con el lugar de origen de las células -la zona de
transición cervical humana-, cuyas características justificarían biológicamente
esas acciones”.
Pero, además de analizar esas propiedades terapéuticas de
las células madre estromales, algunos estudios van más allá, y dirigen sus
investigaciones a una potencial acción antitumoral.
Actividad antitumoral
Con el fin de estudiar su efecto sobre los principales tipos
de células tumorales, cancerosas, fibroblastos y macrófagos, un equipo de
investigadores de nuestro país llevó a cabo un estudio en el que se
administraron células madre mesenquimales del cuello uterino humano (hUCESCs)
con medio condicionado a una línea celular de cáncer de mama altamente invasiva
y a tumores de mama humanos con elevadas tasas de proliferación celular. Entre
los resultados, los expertos señalan que “las hUCESCs lograron ‘inhibir’ el
comportamiento agresivo de las células cancerosas (líneas celulares y tumores
primarios) in vitro y redujeron el crecimiento tumoral in vivo en un modelo de
tumor de xenoinjerto en ratón”. Además, mostraron un efecto inhibidor sobre la
proliferación e invasión de los fibroblastos y se revertió la diferenciación de
los macrófagos.
A la vista de ello, por sus posibles capacidades
antitumorales, fácil método para aislar y cultivar sus células, y el hecho de
que la liofilización de su medio condicionado conserve las propiedades
originales, el estudio apunta “a las células madre mesenquimales del cuello
uterino humano como buenas candidatas para aplicaciones experimentales o
clínicas en la terapia contra el cáncer”.
Por otro lado, se está analizando la aplicación de células
madre mesenquimales para la administración de agentes terapéuticos en el
tratamiento antitumoral. Existen estudios experimentales que sugieren el potencial
anti oncogénico de dichas células modificadas con genes terapéuticos y/o
cargadas con fármacos quimioterápicos. Uno de ellos (marzo 2018) considera que
este enfoque de administrar el agente terapéutico al lugar del tumor mediante
células madre mesenquimales es prometedor, si bien reconoce que se necesita más
trabajos de investigación para evaluar su seguridad y eficacia.
Avances en ingeniería de tejidos: reparación de cartílago
Los estudios de investigación con células madre están
ofreciendo altas expectativas en Medicina Regenerativa, y la regeneración de
cartílago se posiciona como una de las más relevantes. Ante los límites e
inconvenientes de los procedimientos utilizados habitualmente para su
reparación, la regeneración de cartílago in vivo mediante células madre
mesenquimales puede llegar a representar un prometedor tratamiento
regenerativo. Los estudios así lo están demostrando.
Tras analizar su comportamiento tanto en la expansión de
condrocitos como en la reparación de cartílago a base de condrocitos, los
resultados están siendo altamente satisfactorios. Muestra de ello son las
conclusiones de un reciente estudio de investigación (marzo 2018)4 llevado a
cabo por científicos chinos y estadounidenses en el que se demuestra que “la
matriz extracelular de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea
descelularizada es un sustrato de cultivo superior para la expansión de
condrocitos y una matriz bioactiva potencialmente aplicable en la regeneración
de cartílago in vivo”.
Los investigadores han considerado que “la matriz
extracelular derivada de células madre mesenquimales es un biomaterial natural
cuya excelente bioactividad y buena biocompatibilidad están ofreciendo
excelentes resultados en la ingeniería de tejidos”.
Comparando los condrocitos cultivados en la matriz
extracelular de células madre mesenquimales obtenidas a través de muestras de
médula ósea humana previamente descelularizada con los sembrados en cultivo
tisular en plástico, se observó que los primeros mostraban una tasa de proliferación
significativamente mayor y mejor fenotipo condrocítico que los segundos, y,
tras expandirlos al mismo número de células, ofrecían también un perfil de
diferenciación condrogénica superior.
En cuanto a su capacidad para formar cartílago a nivel in vitro,
“un breve tratamiento con tripsina del cultivo de la matriz extracelular dio
como resultado una formación de construcción uniforme y compacta y mejoró
significativamente el nivel de formación de cartílago por parte de los
condrocitos sembrados en dicho cultivo. Y en lo referente a la comparación in
vivo, dos semanas después de la implantación subcutánea de la matriz
extracelular en ratones se constató una prominente formación de cartílago en el
cultivo formado por la matriz extracelular de células madre mesenquimales”.
Los hallazgos demuestran, por tanto, que la matriz
extracelular derivada de células madre funciona como un sustrato de cultivo
superior para la proliferación de condrocitos y el mantenimiento del fenotipo
condrocítico, pudiendo servir como excelente modo de expansión e implantación
de condrocitos. Además, comparándolo con los cultivos sembrados en otros
medios, no solo requiere un número significativamente menor de células, “sino
que también conduce a una formación de cartílago más robusta tanto in vitro
como in vivo, por lo que es potencialmente aplicable para la regeneración de
cartílago”.
Células del cordón umbilical, buenos resultados en cirrosis
hepática
Los estudios con células madre de sangre del cordón
umbilical continúan centrando una importante parcela de la tarea investigadora
de nuestros días, con trabajos dirigidos a la identificación de nuevas
aplicaciones y a verificar la efectividad y seguridad de los tratamientos. La
tarea no es fácil, y en el caso de pacientes adultos los requerimientos son
mayores. Sin embargo, los científicos están logrando resultados esperanzadores
que se vislumbran como prometedoras opciones de tratamiento.
Un ejemplo de ello ha sido la constatación por parte de
diferentes ensayos clínicos de una “mejora significativa en la función hepática
de pacientes con cirrosis hepática al combinar el trasplante de células madre
de sangre del cordón umbilical con su terapia de rutina. Esta mejora se ha
traducido en una disminución de la bilirrubina total, la alanina
aminotransferasa, niveles de aspartato aminotransferasa y tiempo de
protrombina, además de un aumento de la concentración sérica de albúmina y
actividad de protrombina. En comparación con los tratados únicamente con
terapia de rutina, los pacientes tratados con terapia combinada mostraron
efectos de tratamiento más satisfactorios y mejor calidad de vida reflejada en
parámetros como apetito y fatiga, fluido ascético, distensión abdominal y
edema, sin eventos adversos graves durante el tratamiento”.
Todos estos datos se han dado a conocer en febrero de este
año con la publicación de un metaanálisis compuesto por diez ensayos clínicos
en el que se incluyeron 616 pacientes de la población china con cirrosis
hepática, y cuyo objetivo era evaluar la eficacia terapéutica y seguridad del
trasplante de células madre de sangre del cordón umbilical al combinarlo con la
terapia de apoyo de rutina con el fin de proporcionar una base científica para
futuras investigaciones y aplicaciones clínicas. Tras extraer y evaluar los
efectos del tratamiento, la calidad de vida, los efectos adversos y otras
medidas, los autores concluyen que “el trasplante de células de sangre del
cordón umbilical es una terapia adyuvante y efectiva para la cirrosis hepática
tratada con terapia de rutina, posiblemente a través de la mejora de la función
hepática de los pacientes”.
De resultados similares da cuenta también otro reciente
metaanálisis6 llevado a cabo con células madre mesenquimales en combinación con
terapia de soporte tradicional, en el que se evaluaron resultados de función
hepática, función de la coagulación, índices de fibrosis hepática, síntomas
clínicos, calidad de vida y eventos adversos en 717 pacientes incluidos en 14
ensayos. “Se pudo comprobar que la terapia combinada es segura y efectiva en el
tratamiento de la cirrosis hepática, al mejorar tanto la función hepática como
los síntomas clínicos y la calidad de vida sin eventos adversos graves”.
Son unos avances bien llevados y bien traídos. Nuestra más
sincera enhorabuena. En el ojo iremos por el mismo camino en breve, para
maculopatias incipientes y alguna retinopatía degenerativa.
OFTALMÓLOGO ESTEPONA
