El melanoma uveal metastasico
al hígado recciona mejor con fotemustina intrahepática
En los pacientes con melanoma
uveal (MU ) y con metástasis en el hígado , las tasas de respuesta y
supervivencia libre de progresión son sólo ligeramente mejor si la fotemustina
se da a través de la arteria hepática en lugar de por vía intravenosa.
La supervivencia general
entre los dos métodos es similar, y el tratamiento intrahepático todavía debe
considerarse experimental , según los autores en Annals of Oncology .
"Estos resultados
proporcionan evidencia adicional de que el melanoma ocular metastásico al
hígado es relativamente insensible a la quimioterapia tradicional", dijo
el Dr. Hans E. Grossniklaus de la Escuela de Medicina de la Universidad Emory.
" Los nuevos fármacos que
se están desarrollando dan enfoques con un diseño específico para apuntar otras
vías moleculares al melanoma ocular ,
incluyendo la selumetinib, inhibidor de MEK , agente que aumenta el rechazo
inmunológico del tumor en el hígado , y agentes que previenen el crecimiento de
micrometástasis de melanoma ocular en el hígado , " dijo el Dr.
Grossniklaus .
" Es una buena idea para
animar a los pacientes con melanoma ocular que reciben tratamiento en centros
de oncología ocular , especialmente si esos centros están vinculados con los
centros oncológicos designados por el Instituto Nacional del Cáncer. Los centros
de oncología ocular generalmente proveen la opción de la biopsia del tumor para
la clasificación molecular, que puede permitir que los pacientes participen en
los estudios clínicos en curso " .
Se investiga la supervivencia
global, la tasa de respuesta , la supervivencia libre de progresión ( PFS) , y
la seguridad de fotemustina intra -arterial e IV hepática en pacientes con metástasis
hepáticas del MU ; y el autor principal es el Dr. Serge Leyvraz del Hospital de
la Universidad de Lausana , Suiza, llevado a cabo un ensayo multicéntrico abierto
en fase III , EORTC 18021 .
Los pacientes elegibles
tenían al menos 18 años de edad, sin tratamiento, y con metástasis hepáticas del
MU . Se excluyeron los pacientes con metástasis extrahepáticas , enfermedad
cardíaca grave o úlcera duodenal activa .
Los pacientes elegibles
tenían también un estado funcional ( PS) 0-2; recuento absoluto de neutrófilos
(ANC ) al menos 2,0 ? 109 / L ; recuento de plaquetas de al menos 100 ? 109 / l
, y la hemoglobina al menos 10 g / dl . Las enzimas del hígado tenía que ser
inferior a cinco veces el límite superior de lo normal , y la bilirrubina y
creatinina sérica total tenía que ser inferior a 1,5 veces la UNL .
Durante seis años, los
investigadores asignaron aleatoriamente a los pacientes para recibir la
fotomustina ya sea intravenosa o intrahepática a 100 mg/m2 en los días 1 , 8,
15 ( y el día 22 en el grupo intrahepática solamente) , seguido por un período de cinco semana de
descanso , y con un mantenimiento cada tres semanas .
Los investigadores
consideraron las respuestas sobre la base de mediciones de tumor tomadas
mediante tomografía computarizada (TC ) o imágenes por resonancia magnética (
MRI) .
A la fecha de corte, más o
menos un año después de la última persona que fue estudiada , de los 171
pacientes estudiados, 155 habían muerto y 16 estaban todavía vivos . La mediana
de seguimiento fue de 1,6 años (rango de 0,25 a 6 ) .
Los grupos intrahepáticos e
IV tuvieron una supervivencia global similar , con una mediana de 14,6 y 13,8
meses , respectivamente ( cociente de riesgo 1,09 ; log rank p = 0,59) .
El PFS, sin embargo , fue
significativamente mejor con la terapia intra-hepática , con una mediana de 4,5
vs 3,7 meses , respectivamente (HR 0,62 ; log rank p = 0,002).
La tasa de respuesta fue mejor con la terapia
intra - hepática ( 10,5 % vs 2,4 %).
" El melanoma uveal
metastásico es una enfermedad con gran desafío clínico " . " Los
tratamientos aprobados para el melanoma cutáneo metastásico (es decir,
ipilimumab , inhibidores de BRAF , etc) no han sido eficaces en esta
enfermedad. Por lo tanto los ensayos clínicos deben ser la base del tratamiento
. "
" La fotemustina es un
agente de quimioterapia ,nitrosourea, que no se ha desarrollado específicamente
para atacar el melanoma ocular, y ahora muchos piensan que la terapia dirigida
de melanoma ocular metastásico al hígado en sus primeras etapas, utilizando
agentes diseñados específicamente muestran ser prometedores , "
