martes, 15 de mayo de 2018

OCT y GLAUCOMA III




La mitad de los pacientes con glaucoma no saben que están afectados por la enfermedad

Se calcula que el 50% de los pacientes con glaucoma no sabe que lo padece. Solo en el caso de un ataque de glaucoma agudo, "el ojo se pone rojo y aparece un dolor muy intenso, que puede ir acompañado de visión borrosa, náuseas y vómitos", según el responsable de la Unidad de Glaucoma en el Instituto Oftalmológico Fernández-Vega, Pablo Rodríguez Calvo.

En fases tempranas de esta enfermedad, que afecta al nervio óptico, por acumulación de fluido en la parte anterior que aumenta la presión intraocular y puede afectar a la visión e incluso llegar a la ceguera si no es tratado, el paciente puede "no experimentar síntomas y, en consecuencia, no es consciente de que padece la enfermedad", han explicado desde la entidad.



En cambio, cuando se encuentra "más avanzada puede llegar a condicionar de forma significativa el día a día" de la persona debido a limitaciones en su capacidad visual que puede implicar dificultades en la lectura o tener que dejar de conducir, lo que implica reducción de la calidad de vida.

Por otro lado, el doctor ha explicado que en el caso del glaucoma, la prevención es "particularmente relevante, ya que se va perdiendo la visión periférica de forma lenta y progresiva", ya que si el paciente "no percibe ese deterioro, puede llegar a perder totalmente la visión".

De igual modo, ha indicado que "paulatinamente la población está acostumbrándose a realizar sus revisiones con el oftalmólogo a edades más tempranas, lo cual permite tratar el glaucoma de forma precoz y controlar sus consecuencias".



No obstante, también lamenta que aún haya pacientes que no acuden hasta que empiezan a notar los efectos de la enfermedad, ya que estima que en España, hay un millón de personas que padecen esta enfermedad.

En la mayor parte de los casos, "la pérdida de visión puede ralentizarse si la enfermedad se trata a tiempo".

Además, destaca la importancia de "tener un hábito de vida saludable y evitar el consumo de tabaco, obesidad y el sedentarismo, pues aumentan el riesgo de desarrollar glaucoma, primera causa de ceguera irreversible en personas mayores de 60 años".

Otros factores de riesgo de padecer glaucoma pueden ser antecedentes familiares; personas de origen africano y asiático; personas con altas miopías o como consecuencia de la evolución de otras patologías, que pueden ser tanto oculares como sistémicas.



Entre las primeras, destaca la uveítis, alteraciones de la retina, alteraciones del cristalino, tumores intraoculares o el desprendimiento de tejido de las diferentes estructuras del interior del ojo.

Respecto al tratamiento, "al tratarse de una enfermedad crónica, el tratamiento es de larga duración y es muy importante el cumplimiento del mismo para conservar la visión y mantener la calidad de vida".

A su vez, se puede disminuir esta presión mediante fármacos, tratamientos con láser o cirugía; "con ello se consigue ralentizar o incluso llegar a detener la progresión del glaucoma", ha apuntado Rodríguez Uña.
En cuanto a la cirugía, destacan los nuevos procedimientos quirúrgicos pues reducen el tiempo de intervención y logran que el paciente se recupere antes.




En concreto, la cirugía mínimamente invasiva del glaucoma presenta numerosas ventajas, pues "se han desarrollado multitud de pequeños dispositivos implantables que ayudan al filtrado del humor acuoso y a la reducción de la presión intraocular, con escasa manipulación quirúrgica y un buen perfil de seguridad".

En todos estos años, el gran desconocido, el glaucoma, ha pasado de ser una hipertensión a una neuropatía, y seguimos sin saber el porqué. Lo que sí tenemos muy claro, es que no son suficientes las campañas de detección, y que, en buenas manos, con una OCT programada, podemos tratarlo, o al menos enlentecer su evolución. Y no es poco, pero hoy es lo que sabemos y tenemos.

OFTALMÓLOGO ESTEPONA


sábado, 12 de mayo de 2018

BIOADHESIVOS




Nueva forma de administración de antibióticos a través de la córnea (Drug Deliv Transl Res)

Investigadores del Departamento de Farmacia de la Universidad CEU Cardenal Herrera han diseñado una nueva forma para administrar antibióticos a través de la córnea ya que la cantidad de fármaco que atraviesa la córnea aplicando cremas o gotas es muy limitada.

El nuevo método, publicado en Drug Delivery and Translational Research, es un nuevo inserto ocular bioadhesivo, que se coloca en el interior del párpado y logra liberar de forma controlada mayor cantidad de fármaco a través de la córnea, disolviéndose tras el tratamiento.

En concreto, los investigadores de la CEU UCH han desarrollado este nuevo inserto para la administración ocular de un antibiótico, el moxifloxacino, indicado en casos de infecciones bacterianas en los ojos como la queratitis corneal o la endoftalmitis bacteriana.




El Grupo de Investigación en Desarrollo de Nuevas Fórmulas Farmacéuticas de la CEU UCH, que lidera la decana de la Facultad de Ciencias de la Salud, Alicia López Castellano, es autor de esta investigación, resultado de la tesis doctoral de María Sebastián Morelló y del que son también coautores María Aracely Calatayud, Vicente Rodilla y Cristina Balaguer.

Al respecto, los autores del estudio han explicado cuando se aplica crema o gotas en los ojos se activan los mecanismos de defensa del globo ocular, como las lágrimas, lo que diluye el fármaco aplicado. Por ello, en ocasiones menos de un 5% del fármaco administrado con estas formulaciones logra penetrar en el ojo de forma efectiva.

Por ello, la investigación farmacéutica trabaja en el desarrollo de insertos oculares, que son discos o cilindros muy delgados, hechos con materiales poliméricos bioadhesivos, que se adaptan a la forma del ojo y van liberando de forma controlada el fármaco a administrar a través de la córnea.



La investigación realizada en la CEU UCH ha desarrollado y analizado la eficacia de diferentes tipos de insertos, utilizando polímeros bioadhesivos con distintas características fisicoquímicas, para comparar entre sí cuál de ellos podía lograr el grado de permeación óptimo para la administración del moxifloxacino.

La investigación ha permitido desarrollar un inserto muy delgado, prácticamente transparente y de fácil adherencia a la mucosa ocular, que proporciona concentraciones oculares de moxifloxacino a través de la córnea superiores a otros formatos de administración que actualmente se comercializan, incluida la vía oral.

De este modo, la liberación ocular de moxifloxacino con este inserto permitiría mejorar el tratamiento de algunas enfermedades oculares, como la endoftalmitis bacteriana, una infección del globo ocular que puede aparecer tras una herida o como complicación de una cirugía intraocular.

También se podría emplear para el tratamiento de la queratitis corneal, infección de la córnea que causa inflamación y que puede dejar leucoma o cicatriz en la córnea. En ambos tipos de infección, sin el tratamiento adecuado la visión puede llegar a verse severamente comprometida.

Para establecer las propiedades fisicoquímicas de los polímeros bioadhesivos más eficaces como insertos oculares para administrar el antibiótico estudiado, en el transcurso de la investigación el equipo de la CEU UCH ha realizado experimentos ex vivo de difusión del moxifloxacino a través de córneas de conejo frescas y preservadas a diferentes temperaturas.

Se han estudiado las diferencias histológicas en estas córneas para poder determinar si es posible el uso de córneas que hayan sido congeladas en el estudio de la absorción a través de este tejido. Según los investigadores, "los estudios de difusión ocular que hemos realizado revelan diferencias significativas entre la difusión a través de las córneas frescas y congeladas, que son muy útiles en el desarrollo de futuras investigaciones de testado de nuevos insertos oculares".


El desarrollo de este inserto ocular para administrar moxifloxacino abre una nueva vía de tratamiento de las infecciones oculares con este antibiótico. Una línea que el equipo investigador de la CEU UCH seguirá desarrollando en futuras investigaciones con nuevos tipos de fármacos.

Es un trabajo necesario, aunque todavía no sabemos si en la clínica se notará.

OFTALMÓLOGO ESTEPONA



jueves, 10 de mayo de 2018

A LA ESPERA



Sylentis presenta resultados clínicos de tivanisirán para el tratamiento del síndrome de ojo seco.

Sylentis, empresa farmacéutica del Grupo PharmaMar presenta resultados de ensayos clínicos llevados a cabo con tivanisirán para el tratamiento del síndrome de ojo seco, y que han permitido la puesta en marcha del ensayo clínico de fase III, HELIX. La presentación ha tenido lugar en el marco del Congreso Anual de la Asociación para la Investigación en Visión y Oftalmología (ARVO, por sus siglas en inglés), que se ha celebrado del 29 de abril al 3 de mayo en Honolulú (Hawái).


Este congreso sirve para compartir los últimos avances en investigación en el ámbito de la visión y contribuye al avance en el conocimiento de la ciencia básica y clínica de vanguardia. En este sentido, Sylentis participa en este evento presentando resultados clínicos y preclínicos de varios fármacos que está desarrollando para el tratamiento de enfermedades oculares. Entre ellos, destaca el abstract Tivanisiran, a new treatment for Dry Eye Disease, that improved signs and symptoms in clinical trials (Posterboard number: 925 - B0103) en donde se pone de manifiesto cómo el fármaco mejora los parámetros oculares inflamatorios, de la calidad de las lágrimas, y una reducción del dolor ocular asociado al ojo seco.
El novedoso mecanismo de acción de tivanisirán, basado en la tecnología de silenciamiento génico mediante el RNA de interferencia (RNAi), está dirigido al tratamiento de signos y síntomas de esta patología y lo posiciona como un firme candidato para el tratamiento de la enfermedad de ojo seco.


Según asegura Ana Isabel Jiménez, directora de I+D de Sylentis, “confiamos en nuestra tecnología, novedosa en su campo, y esperamos que tivanisirán pueda convertirse pronto en una alternativa real para tratar a los millones de persones que padecen ojo seco en el mundo”.  
A este respecto, Jiménez apunta que “supone un avance en el desarrollo de fármacos innovadores en diferentes áreas terapéuticas a través de una tecnología novedosa de silenciamiento génico basada en el RNA”.
Sylentis es una empresa líder en investigación a partir del RNAi y es una de las pocas en Europa que aplica esta tecnología en el campo de la oftalmología. Además, continúa trabajando en la investigación de nuevos tratamientos para enfermedades oftalmológicas e inflamatorias.


Cabe destacar que esta patología afecta a más de 5 millones de personas -entre el 10% y el 20% de la población, mujeres en su mayoría, y casi el 100% en personas de edad avanzada. Bajo esta premisa, actualmente se está llevando a cabo un estudio de fase III, denominado HELIX, en más de 30 hospitales de España, Alemania, Estonia, Portugal, Eslovaquia e Italia, en 300 pacientes para evaluar la eficacia de este fármaco en el tratamiento de los signos y síntomas del síndrome de ojo seco.
A la espera del producto, en 2-3 años.
OFTALMÓLOGO ESTEPONA

martes, 1 de mayo de 2018

EN SU JUSTA MEDIDA




La ciclosporina A es más efectiva que el vehículo para la queratoconjuntivitis sicca

Una formulación nanomicellar de ciclosporina A fue bien tolerada con una baja tasa de eventos oculares adversos o dolor en el sitio de instilación.

"La formulación OTX-101 fue encontrada en este ensayo clínico superior a la del vehículo en aumentar la producción de lágrimas y mejorar la tinción conjuntival y corneal después de 12 semanas de terapia en pacientes con queratoconjuntivitis sicca", dijo Jodi Luchs, MD,  en el Reunión de la Sociedad Americana de Cataratas y Cirugía Refractiva.



Luchs informó los resultados de un estudio de fase 3 que evalúa la seguridad ocular, la tolerabilidad y la eficacia de OTX-101 (Sun Pharmaceutical Industries), una formulación de ciclosporina A 0.09%, en comparación con el vehículo cuando se administró durante 84 días en sujetos con queratoconjuntivitis sicca. El estudio fue aleatorizado 1: 1 con 372 pacientes en cada grupo.

La eficacia fue estadísticamente significativamente mejor en el grupo de tratamiento (p <0,0001) en comparación con el vehículo, como lo demuestra el porcentaje de ojos con un aumento de 10 mm o más desde el inicio en el puntaje de la prueba de Schirmer, que fue el criterio principal de eficacia.



La puntuación total de tinción conjuntival, un punto final secundario, fue estadísticamente significativamente mejor que el vehículo (p = 0,0007) también.

Con respecto a la seguridad, la incidencia global de eventos adversos fue baja, dijo Luchs, y la mayoría de los eventos adversos relacionados con el dolor en el sitio de instilación se calificaron como leves y no requirieron tratamiento.

"Estos datos confirman los resultados de los estudios previos de fase 2b / 3.



Esperamos a su comercialización y su valor clínico. Todos sabemos lo que es la ciclosporina para uso tópico en la querato-conjuntivitis seca, y su efecto inmunomodulador en un proceso inflamatorio; su efecto es incompleto en la patogenia, y necesitamos más trabajos. En la clínica diaria lo usamos según formula magistral, desde hace 10 años, y en su justa medida y a pacientes concretos, es francamente muy útil.

OFTALMÓLOGO ESTEPONA


viernes, 20 de abril de 2018

MONODOSIS PARA GLAUCOMA



John Thygesen, MD , del Departamento de Oftalmología, Servicios de Glaucoma en Copenhague, Rigshospitalet, Hospital Universitario de Copenhague, Copenhague, Dinamarca, ha realizado un trabajo  
Los conservantes utilizados en los medicamentos tópicos para el glaucoma tienen una plétora de efectos tóxicos bien descritos en la superficie ocular. Dicha toxicidad ocular se manifiesta clínicamente como enfermedad de la superficie ocular (OSD), y se ha confirmado en ensayos clínicos epidemiológicos, prospectivos y estudios en los que los pacientes pasan del tratamiento tópico sin conservante al conservante.

Tal toxicidad tiene implicaciones no solo para la tolerabilidad, sino también para la adherencia y la persistencia con la terapia que se sabe que es pobre en el glaucoma. La medicación para el glaucoma ahora está ampliamente disponible en formulaciones libres de conservantes, y surge la pregunta de qué pacientes deberían recibir terapia de glaucoma sin conservantes en lugar de medicamentos con preservativo agregado.
Se puede plantear un caso para varias subpoblaciones de pacientes que podrían beneficiarse particularmente de la medicación sin conservantes: pacientes con OSD existente, pacientes de mayor edad, pacientes adultos más jóvenes,  mujeres(por causa hormonal), pacientes pediátricos y juveniles, pacientes que trabajan en entornos con aire acondicionado o quienes utilicen pantallas electrónicas con frecuencia, pacientes con factores de riesgo médicos para OSD, pacientes en quienes la cirugía trabecular pueda estar indicada en el futuro, usuarios de lentes de contacto, tal vez pacientes con etnia asiática y pacientes con glaucoma severo o refractario al tratamiento.



Si bien se podrían formular argumentos para seleccionar pacientes para la medicación sin conservantes sobre la base de su riesgo existente de OSD, colectivamente, estos pacientes forman una proporción significativa de la población de pacientes con glaucoma como un todo y, en ausencia de cualquier costo adicional o positivo la indicación de un medicamento con conservante agregado no es apropiado, y la medicación para el glaucoma sin conservantes para todos los pacientes parece ser una estrategia apropiada.



Estamos absolutamente de acuerdo, y así venimos haciéndolo desde hace años. Cuando la superficie corneo-conjuntival está afectada, nunca usamos colirios para glaucoma, siempre unidosis para ello.
OFTALMÓLOGO ESTEPONA

lunes, 16 de abril de 2018

OCT GLAUCOMA IV



Os adjunto las últimas tomografias de capa de fibras nerviosas, junto a espesores, las cuales nos orientan y aclaran el diagnóstico o no de glaucoma.








En algunos estadios iniciales, la campimetría no nos es útil, y no completa el estudio.

OFTALMÓLOGO ESTEPONA


jueves, 12 de abril de 2018

CELULAS IPs Y AA147



  
Células madre para tratar la acromatopsia (Science Signaling)

Las personas que heredan una versión mutada del gen ATF6 nacen con una fóvea deformada o ausente, la región ocular responsable de una visión aguda y detallada. Desde el nacimiento, su visión está severamente limitada, y no hay cura. El investigador Jonathan Lin, profesor asociado de Patología en la Escuela de Medicina de la Universidad de California en San Diego y el Shiley Eye Institute, en Estados Unidos, y su equipo han relacionado el ATF6 a este tipo de trastorno de la visión hereditario.

Ahora, en un estudio publicado este martes en Science Signaling, el equipo de Lin descubrió que una sustancia química que activa ATF6 también convierte las células madre derivadas del paciente en vasos sanguíneos.



"Queríamos ver si había una forma de corregir este defecto del gen para restaurar la función y ayudar a estos pacientes con dificultades de visión y ceguera -indica Lin-. Pero resulta que nuestros hallazgos también podrían ayudar a avanzar en el desarrollo de nuevos tratamientos para otras enfermedades causadas por la falta de suministro de sangre a un órgano, como ocurre en el ictus y el infarto de miocardio".

La proteína ATF6 es un factor de transcripción, lo que significa que ayuda a "desactivar" o "encender" otros genes, según lo que necesite la célula. ATF6 se activa normalmente cuando la célula está bajo estrés debido a la acumulación de proteínas desplegadas o mal plegadas. El equipo de Lin descubrió anteriormente que ATF6 está naturalmente "conectado" durante el desarrollo de células madre.



Después de que el equipo de Lin publicara por primera vez la relación entre el gen ATF6 y este tipo de pérdida de visión hereditaria, conocida como acromatopsia o distrofia de conos y bastones, hace unos años, las personas con estas afecciones comenzaron a contactarles desde todas partes del mundo. 

Muchos nunca habían sabido la causa de sus problemas de visión y estaban ansiosos por ver si tenían una copia mutada del gen ATF6 y por contribuir a la investigación que profundizaría en la comprensión de la enfermedad y los esfuerzos por encontrar un tratamiento.

Para este último trabajo, los autores recolectaron muestras de piel donadas de una familia que vivía en Nueva York, Estados Unidos. Tres niños de esta familia nacieron sin un funcionamiento completo de los genes ATF6. Los investigadores marcaron las células de la piel hacia atrás, en términos de desarrollo, para producir células madre pluripotentes inducidas (iPSCs), un tipo especial de célula que puede auto-renovarse, hacer más iPSCs y diferenciarse, especializándose en casi cualquier otro tipo de célula.



Mientras tanto, los colaboradores del Instituto de Investigación Scripps examinaron millones de compuestos químicos, utilizando tecnología robótica para probar sus habilidades para activar ATF6. 

Encontraron diez compuestos que parecían prometedores y se los dieron al equipo de Lin para analizar las células madre. "No estábamos seguros de qué esperar -recuerda el investigador-. Solo esperábamos que uno de estos compuestos tuviera algún tipo de efecto positivo".

Es por eso que el equipo se sorprendió particularmente cuando vieron los efectos de uno de estos compuestos, conocido como AA147. El tratamiento con el compuesto AA147 no solo activó ATF6 en las células madre, sino que también alteró la ruta de diferenciación de las células. AA147 dirigió las células madre para desarrollarse principalmente en células endoteliales, que son esenciales para la formación de vasos sanguíneos.

"Normalmente, las células madre se diferencian en muchos tipos de células diferentes y es difícil lograr que produzcan una buena cantidad de un tipo de célula específico", explica Lin. "Sin embargo, después del tratamiento con AA147, alrededor del 70% del cultivo se convirtió en células endoteliales que podían formar vasos sanguíneos. Esa es la forma más eficiente de producir vasos sanguíneos de forma experimental".



Lin advirtió que AA147 aún no es una "medicación de buena fe" por muchas razones. Primero, los efectos que vieron hasta ahora solo han sido replicados en células que crecen en laboratorio, usando altas concentraciones de AA147. Ahora, están desarrollando nuevas generaciones del compuesto que son más potentes en dosis más bajas. En última instancia, AA147, o alguna versión del mismo, necesitaría someterse a ensayos clínicos de seguridad y eficacia antes de poder ser utilizado potencialmente para tratar pacientes.



Mientras tanto, el estudio proporciona nueva información valiosa sobre el papel de ATF6 en el desarrollo humano y cómo su mal funcionamiento puede conducir a la ceguera.

Hay grandes esperanzas en este tipo de trabajos. Nuestra enhorabuena.

OFTALMÓLOGO ESTEPONA